Головні ролі в новому сералі дісталися відомим одеські КВНщикам і учасникам Ліги сміху: Сергію Середі, Олександра Станкевича, Григорію Гущину і Левону Назиняну. Актори, як і їхні герої, - одесити до мозку кісток, тому брали безпосередню участь у написанні сценарію. У серіалі також з'явилася MamaRika, раніше відома як Еріка.
Одного разу в Одесі – комедійний серіал, який є одним з скетчів відомого скетчкому Країна У, який виявився настільки вдалим, що став основою для окремого серіалу.
Четверо друзів – Гриша, Костя, Льова і Шура – одесити в десятому поколінні живуть в одній комунальній квартирі. Їх ідилію порушує симпатична дівчина Юля, яка приїхала з іншого міста поступати в університет.
- У мене до неї серйозні наміри. Пошурупайте своїми звивинами! Я зробив їй знижку в 10% - куди ж ще серйозніше! - тут же заявляє Костя друзям-сусідам.
Дивіться в 5-й серії Одного разу в Одесі:
Костя забігає в квартиру дуже злий, тому що рахунок за світло досягає неймовірних розмірів. Він намагається знайти винуватця, який використовує більше всього світла. Льова пропонує попрацювати над лічильником, щоб він показував набагато меншу цифру. Після старань Льови у квартирі пропадає світло і навіть перегорає холодильник. Хлопці в жаху, тому що всі продукти можуть зіпсуватися. А тим часом на роботі в Шури теж виникають певні проблеми ...