Вчені довели, що ключову роль у регуляції температури тіла відіграє білок TRPM2, який діє в нейронах гіпоталамуса.
Дослідники проводили спостереження за роботою нейронів гіпоталамуса, викликаючи у них реакції на критичні температури. При цьому нейрони ідентифікували за допомогою "кальцієвої візуалізації".
Серед білків, що реагують на температуру, виявилися відомі "рецептори холоду" TRPC5, TRPM8 і STIM1/ORAI1, а також білки TRPV1-3 і TRPM3, участь яких у створенні відповіді на підвищену температуру вдалося відкинути в ході подальших дослідів. У результаті вчені зупинилися на рецепторі TRPM2, білку-переносчике катіонів, функції якого до цих пір були погано зрозумілі. Автори отримали культури клітин з нокаутованим геном Trpm2, показавши, що такі нейрони на підвищення температури зовсім не реагують. Це підтвердили і досліди на мишах, у гіпоталамус яких ін'єктували сигнальну молекулу, що викликає лихоманку. У мишей з дефектними генами Trpm2 зростання температури був більш значним, ніж у дикого типу — 40,4 °C проти 39,6 °C.
В кінцевому підсумку авторам вдалося отримати рекомбинантную лінію мишей, у нейронах преоптичної області гіпоталамуса яких ген Trpm2 перебував під контролем вірусного ферменту Cre-рекомбинази, а рекомбиназа експресировалась у відповідь на появу штучної сигнальної молекули, клозапін-N-оксиду (CNO). Це дозволило хімічно керувати роботою білків TRPM2: автори показали, що за допомогою CNO у мишей Trpm2-Cre можна викликати гіпотермію з падінням температури до 27,4 °С або лихоманку до 39,1 °С.
На думку дослідників, в подальшому вони зможуть вивчити механізми підтримання температури тіла у ссавців, у тому числі і людей.
