Вчені з Інституту медичних досліджень Стоуерса в США провели експерименти на клітинних лініях молочної залози людини і з'ясували нові подробиці про білки, які залучені в процес утворення пухлин і метастазування при раку грудей, інформує Ukr.Media.
Стаття про результати дослідження опублікована у виданні Science Advances.
Одним з маркерів онкологічного процесу в молочній залозі є фермент BRK — білкова тирозинкіназа, також відома як «кіназа раку грудей». BRK виявляють у зразках 85% пацієнтів з цим захворюванням. «Ми вже давно знаємо, що [ген, що кодує] BRK функціонує як онкоген і здатний викликати рак молочної залози при мутації або ненормальної експресії, — каже Сайєм Міах, один з авторів роботи. — Ми хочемо знати, чи може BRK самостійно керувати розвитком раку молочної залози, і якщо так, то який механізм процесу».
Вивчаючи функції «кінази раку грудей», вчені виявили, що цей фермент негативно впливає на білок SMAD4. Молекула SMAD4 виконує функції медіатора між позаклітинними факторами росту і генами всередині клітини. Цей білок — негативний регулятор метастатичного потенціалу і запобігає утворенню пухлин.
При раку молочної залози SMAD4 часто стає неактивним. Дослідники з'ясували, що причиною цього є саме кіназа BRK. Фермент фосфорилює молекулу медіатора, в результаті чого SMAD4 стає мішенню для протеасоми — білкового комплексу, який руйнує пошкоджені та непотрібні білки, розриваючи пептидні зв'язки.
BRK-опосередкована деградація білка SMAD4 викликає пригнічення пухлинного супресорного гена FRK, який активно експресується під час G1- і S-фази клітинного циклу, гальмуючи зростання і запобігаючи перетворенню клітин на ракові. Відсутність SMAD4 також призводить до збільшення синтезу факторів транскрипції сімейств Snail і Slug. Ці молекули відіграють важливу роль в епітеліально-мезенхімальному переході клітин — процесі, який в нормі спостерігається при розвитку ембріона і загоєнні ран, але може набувати патологічні риси та приводити до фіброзу (розростання сполучної тканини) і появи пухлин.
Результати роботи дуже важливі для розуміння молекулярних процесів, що лежать в основі раку молочної залози. Тепер учені спробують знайти інші молекули, залучені до руйнування SMAD4, пригнічення гена FRK і вивільнення факторів транскрипції. «Якщо ми зможемо ще більше розширити наше розуміння цього білкового ланцюга, це допоможе виявити нові цілі для лікування метастатичного раку», — упевнений Сайєм Міах.
