Наприкінці 2003 року український телеканал «1 + 1» пропонує «95-го кварталу» зробити серію концертів, що складаються з кращих номерів команди. У 2004 році команда починає готувати проект, одночасно підробляючи в різних телепередачах. Володимир веде кулінарне шоу «Містер Кук». Всі доходи вкладаються в загальний проект, і в 2005 році на телеканалі «Інтер» стартує телешоу «Вечірній квартал», ідеологом, автором, режисером і провідним актором якого є Володимир Зеленський. Шоу швидко набирає популярність, і незабаром по рейтингах серед української аудиторії обганяє КВН і «Comedy Club». Критики відносять «Вечірній квартал» до політичного кабаре. Крім того, команда «95-й квартал» переростає в студію «Квартал-95», власниками якої є Володимир Зеленський, Борис Шефір та Сергій Шефір. Студія випускає кілька телепроектів («Вечірній квартал», «Бійцівський клуб», «Україно, вставай»), пише сценарії для телепередач («Пісня року», «Полундра»), мюзиклів («За двома зайцями», «Три мушкетери», «Дуже новорічне кіно, або ніч у музеї»), фільмів, корпоративів. У 2012 році в рамках телешоу «Київ Вечірній», що виходить на каналі «1 + 1» (Україна), ставить і читає текст від автора в мультиплікаційному серіалі «Казкова Русь» [13].
«Танці з зірками»
У 2006 році Зеленський бере участь в українській версії проекту «Танці з зірками-1». Його партнеркою стає дворазова чемпіонка світу з бальних танців Олена Шоптенко. Телешоу зібрало біля екранів рекордну кількість глядачів - 87,57% загальної телеаудиторії, а фінальний гала-концерт за рейтингами обігнав навіть новорічне звернення президента. Пара Зеленський-Шоптенко перемогла у фіналі за результатами глядацького голосування з великим відривом.
Після успіху в проекті «Танці з зірками» Зеленський стає одним з найбільш затребуваних персонажів на українському телебаченні. Він регулярно знімається у новорічних мюзиклах, бере участь у різних телешоу, веде концерти, пише теле- та кіносценарії. Тим не менш, основним його проектом залишається «Вечірній квартал».
У 2011 році Володимир Зеленський став співведучим Філіпа Кіркорова в російській версії шоу «Х-Фактор» - «Фактор А». У 2013 році став провідним музичного шоу «Хочу V ВІА Гру».
Кіно
У 2008 році знявся в ролі стоматолога Ігоря в повнометражному фільмі «Кохання у великому місті», знятому за сценарієм все Тієї ж «Студії Квартал-95». У 2010 році вийшло продовження під назвою - «Кохання у великому місті 2». 25 січня відбулися прем'єра фільму «Ржевський проти Наполеона», де Зеленський зіграв одну з головних ролей - Наполеона Бонапарта. 17 березня 2011 відбулася прем'єра фільму «Службовий роман. Наш час. », Де він зіграв Анатолія Новосельцева. 8 березня 2012 року на екрани вийшов фільм «8 перших побачень», де він зіграв головну роль. 1 січня 2014 на екрани кінотеатрів вийшла комедія «Кохання у великому місті 3», де Володимир знову зіграв роль стоматолога Ігоря. 1 січня 2015 на екрани виходить фільм «8 нових побачень» так само, з його участю в головній ролі.
Політичні погляди
Під час ескалації конфлікту на Україні Зеленський підтримав дії української армії, виступав з концертами перед українськими військовослужбовцями, які брали участь у бойових діях на Донбасі, спільно з іншими учасниками «95-го кварталу» пожертвував на потреби української армії один мільйон гривень. У своїх виступах почав висміювати російських політиків. Одночасно з цим у Зеленського виникли складнощі в Росії. Зокрема, на російському телебаченні було скасовано шоу «Вечірній квартал», а в лютому +2015 року Слідчий комітет Російської Федерації за запитом депутата московського муніципального округу Якименко Дмитро почав перевірку інформації про фінансування Зеленським, а також іншими українськими діячами культури, українських силовиків. Також, була заморожена робота над сьомим сезоном популярного і комерційно успішного російського телесеріалу-українського «Свати»; деякі засоби масової інформації повідомили, що причиною стали політичні розбіжності між Зеленським та російськими акторами. Разом з тим Володимир Зеленський виступав проти заборони на в'їзд на Україну російських діячів культури.
